ヒトGLP-1アナログ製剤「リラグルチド」の有効性と安全性のデータが新たに2つの専門誌に掲載－2型糖尿病患者において血糖値の改善と体重減少が確認される－

2009年2月20日
PRESS-09-02

ノボ ノルディスクが米国、欧州および日本で承認申請中の、新規2型糖尿病治療薬 ヒトGLP-1アナログ製剤「リラグルチド」を、経口血糖降下薬に追加投与すると、他の経口血糖降下薬を追加投与した場合よりも優れた血糖改善効果が得られるという成績が、Diabetic Medicine（英国糖尿病協会発行）とDiabetes Care（米国糖尿病協会発行）に掲載されました。

■Diabetic Medicine 1月号に掲載されたリラグルチド第3相臨床試験プログラムLEAD^TM 1の結果

• グリメピリド（SU薬）にリラグルチドを追加投与すると、リラグルチド1.2mg追加投与群で1.08%ポイント、リラグルチド1.8mg追加投与群で1.13%ポイントとベースラインのHbA1c値から大きく低下しました。対照群であるロシグリタゾン（チアゾリジン薬）追加投与群では0.44%ポイントの低下でした¹。
• ロシグリタゾン追加投与群と比較して、リラグルチド追加投与群では平均2kg以上の体重増加抑制効果がみられました。
• リラグルチド1.2mg、1.8mg追加投与群では、ロシグリタゾン追加投与群と比べて優れたβ細胞機能の改善がみられました¹。

■Diabetes Care 1月号に掲載された同LEAD^TM 2の結果

• メトホルミン(ビグアナイド薬)にリラグルチドを追加投与した場合、グリメピリドを追加した場合と同等のHbA1cの低下作用が得られました。HbA1c値は、リラグルチド1.2mg投与群で0.97%ポイント、1.8mg投与群で1.00%ポイント、グリメピリド投与群で0.98%ポイント低下しました。
• リラグルチド投与群では体重が1.8kgから2.8kg減少しましたが、対照となるグリメピリド併用群では1kg増加しました²。
• リラグルチド投与群では収縮期血圧が低下しましたが、グリメピリド併用群では0.4mmHg上昇しました²。
• リラグルチド投与群では重大な低血糖の発生はありませんでした。重大でない低血糖はグリメピリド投与群では、リラグルチド投与群の6倍発生しました²。

リラグルチドの安全性と忍容性
試験においてもっとも頻度が多かった有害事象は消化管症状（悪心、下痢、嘔吐など）で、ほとんどが軽度で一過性でした。重大でない低血糖の発生率は極めて低く、0.5 イベント/患者/年未満でした。重大な低血糖はLEAD^TM 1で1例報告されていますが、医学的な処置は必要ありませんでした。

リラグルチドについて
リラグルチドは2型糖尿病治療用のヒトGLP-1アナログ製剤で、グルコース濃度依存的、つまり血糖値が高い場合にのみインスリン分泌作用を発揮するため、優れた血糖改善効果に加えて、低血糖の発現リスクが低い事が特徴です。また食欲抑制作用があり、他のほとんどの糖尿病治療薬は体重を増加させますが、リラグルチドは体重減少が確認されています。ノボ ノルディスクは、2008年5月23日に米国及び欧州で、2008年7月14日に日本で承認申請を提出しました。

日本の糖尿病治療について
糖尿病はインスリン分泌の低下やインスリンの働きが悪くなることで発症します。2型糖尿病は食事療法と運動療法を基本にし、場合によっては経口薬やインスリンを用います。グリメピリドを含むSU薬は日本で広く使用されている経口血糖降下薬です。ロシグリタゾンは日本では販売されておりません。

LEAD^TM 1 及びLEAD^TM 2 について
LEAD^TM1及びLEAD^TM 2は26週の無作為化二重盲検比較試験で、2型糖尿病患者さん2,000名以上を対象として行われました。試験は、LEAD^TM開発プログラムを構成する5つの第3相（Phase 3a）臨床試験のうちの2つです。LEAD^TM1及び2は、グリメピリド（SU薬）またはメトホルミンにリラグルチド（1.2mgまたは1,8mg）、プラセボ、または対照実薬を追加した場合の効果を検討しました。

[1] M. Marre and J. Shaw et al. Liraglutide, a once daily human GLP-1 analogue, added to a sulphonylurea over 26 weeks produces greater improvements in glycaemic and weight control compared with adding rosiglitazone or placebo in subjects with type 2 diabetes (LEAD 1 – SU). Diabetic Medicine DOI:10.111/j.1464 – 5491.2009.02666.x

[2] Michael Nauck and Anders Frid et al. Efficacy and Safety Comparison of Liraglutide, Glimepiride and Placebo, All in combination With Metformin in Type 2 Diabetes: The LEAD (Liraglutide Effect and Action in Diabetes) – 2 study. Diabetes Care 32: 84 – 90; published online before print as 10.23337/dc08 – 1355

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ノボ ノルディスク社につきましては、 www.novonordisk.com (英文)にてご覧いただけます。