PRESS_07_02 - ノボノルディスクファーマ株式会社

ノボノルディスク社米国法人（本社：米国ニュージャージー州、社長：マーティンソーターズ）は、米国食品医薬品局（FDA）が1月30日付けで超速効型インスリンアナログ製剤「ノボラピッド^®（米国販売名NovoLog^®、一般名インスリンアスパルト）」の薬剤胎児危険度分類をカテゴリーBに引き上げ、「ノボラピッド^® 」による治療が1型糖尿病合併妊婦およびその胎児に対し安全で効果的であることを承認したことを発表しました。

米国FDAでは安全性確保の対策として医薬品の安全性をランク付けして分類し、医師が妊婦の治療を決めるガイドラインを提供しています。この度ノボラピッド^®が分類された薬剤胎児危険度分類カテゴリーBとは「全妊娠期間中を通じてノボラピッド^® が胎児のリスクを増加させないことが、妊娠女性を対象とした適切な試験によって証明された」ことを意味します。

なお、2006年7月には欧州委員会によりノボラピッド^® の妊婦への使用が認められており、ノボラピッドは現在EUで妊婦への使用が認められている唯一のインスリンアナログ製剤です。

この度のFDA薬剤胎児危険度分類の変更は、1型糖尿病合併妊婦へのインスリン治療に関する過去最大の無作為比較試験の結果に基づいて行なわれました。

この試験には18ヶ国63施設が参加し、322名の１型糖尿病合併妊婦の治療においてノボラピッド^®とヒトインスリンの安全性と有効性が比較されました。試験結果から、ノボラピッド^®は、ヒトインスリンと比較して妊娠初期・妊娠後期の食後血糖値を有意に改善することが示されました。ノボラピッド^®投与群ではヒトインスリン投与群と比較して、24時間の重篤な低血糖のリスクが28％低下、夜間の重篤な低血糖のリスクが52％低下、日中の重篤な低血糖リスクが15％低下しました。ノボラピッド^®投与群では、ヒトインスリン投与群と比較して以下の点において出産結果が改善する傾向が見られました。

早産の減少

治療を必要とする新生児低血糖(血糖値 <46.8 mg/dL)のリスクの低下

重篤な低血糖リスクの低下（24時間、夜間、および日中）

ヒトインスリンと同等の出産結果が得られたこと

試験結果およびFDA承認について、日本糖尿病学会常務理事および日本糖尿病・妊娠学会常務理事をつとめる岩本安彦（いわもと　やすひこ）・東京女子医科大学糖尿病センター長は、次のように述べています。「インスリンアナログ製剤の登場以降、各製剤の様々なエビデンスが蓄積されてきましたが、妊婦に関するエビデンスは十分とは言えませんでした。この度、インスリンアナログ製剤で初めて妊婦を対象とした前向き試験結果が報告され、EUとFDAが有効性・安全性を認めたことにより、これまで広く使われてきた一般の糖尿病患者さんに加えて、妊娠中の患者さんに対してもノボラピッド^®を安心して使用することができるようになるでしょう。」

本邦での当領域の創始者であり、現在国際糖尿病連合（IDF）と国連の協力活動である糖尿病対策活動委員をつとめる大森安恵（おおもり　やすえ）・東京女子医科大学名誉教授、東日本循環器病院糖尿病センター長は、次のように述べています。「妊娠前、妊娠中の治療薬は母子の健康に関連し、ことに未来を託す子供に少しでも悪い影響があってはならないので、安全なものを使用する義務が私達に強く課せられています。インスリンは胎盤を通らないので、心配は少なかったのですが、このたびのFDAの判定結果は、投薬される側にも、投薬する側にも安堵と喜びを与えるものであります。試験は1型糖尿病妊婦について行われましたが、我が国に多い2型糖尿病妊婦についても同じ結果であると考えます」

「妊娠女性を対象とした臨床試験は実施が難しく、ほとんど行なわれていませんが、ノボノルディスクはこの特別な背景を持つ患者さんのニーズを理解しています。糖尿病治療に対する我々の努力と、ノボラピッド^®が患者さんに優れた価値をもたらすことをFDAに認めて頂いたことは大変喜ばしいことです。ノボラピッド^® による治療が妊婦を含め多くの糖尿病患者さんに使用でき、日本の先生方の治療にお役に立つことを願っています」とノボノルディスクファーマ株式会社マーケティング本部長　カールビルボは述べています。

糖尿病と妊娠について
妊娠中は胎児の成長に伴って母体のインスリン需要量が大きく変化し、かつ、妊娠中の高血糖状態は母体・胎児へ様々な悪影響が生じるリスクを高めるため、妊娠中の糖尿病治療では非妊娠時よりも厳格な血糖コントロールが求められます。血糖コントロールの乱れは、母体に対しては糖尿病の悪化、流産率の上昇、高血圧、網膜症、腎障害、神経障害等の合併症発症といったリスクを増加させ、児に対しても胎児死亡、早産、早産に伴う合併症の発症・進展、巨大児、奇形などのリスクを高めます。
しかし、これらのリスクは母体の血糖コントロールを良好に保つことで低減可能であり、糖尿病合併妊婦および食事療法でコントロール不十分な妊娠糖尿病の治療ではインスリンの基礎分泌と追加分泌を十分に補うために強化インスリン療法の実施が一般的です。この際、追加分泌補充としてノボラピッド®などの超速効型インスリンアナログ製剤、従来からある速効型ヒトインスリンが使用されます。

参考：FDA薬剤胎児危険度分類（「今日の治療薬2006年版」南江堂,2006より抜粋

カテゴリー

ＦＤＡ基準

Ａ

ヒトの妊娠初期３ヶ月間の対照試験で、胎児への危険性は証明されず、またその後の妊娠期間でも危険であるという証拠もないもの。

Ｂ

動物生殖試験では胎仔への危険性は否定されているが、ヒト妊婦での対照試験は実施されていないもの。あるいは、動物生殖試験で有害な作用（または出生数の低下）が証明されているが、ヒトでの妊娠期３ヶ月の対照試験では実証されていない、またその後の妊娠期間でも危険であるという証拠はないもの。

Ｃ

動物生殖試験では、胎仔に催奇形性、胎仔毒性、その他の有害作用があることが証明されており、ヒトでの対照試験が実施されていないもの。あるいは、ヒト、動物ともに試験は実施されていないもの。ここに分類される薬剤は、潜在的な利益が胎児への潜在的危険性よりも大きい場合にのみ使用すること。

Ｄ

ヒトの胎児に明らかに危険であるという証拠があるが、危険であっても、妊婦への使用による利益が容認されるもの（例えば、生命が危険にさらされているとき、または重篤な疾病で安全な薬剤が使用できないとき、あるいは効果がないとき、その薬剤をどうしても使用する必要がある場合）。

Ｘ

動物またはヒトでの試験で胎児異常が証明されている場合、あるいはヒトでの使用経験上胎児への危険性の証拠がある場合、またはその両方の場合で、この薬剤を妊婦に使用することは、他のどんな利益よりも明らかに危険性の方が大きいもの。ここに分類される薬剤は、妊婦または妊娠する可能性のある婦人には禁忌である。

ノボノルディスクについて
ノボノルディスク社（略称：NNA/S、社長：ラースレビアンソレンセン/ Lars Rebien Sørensen、本社：デンマーク）は、ノボノルディスクファーマ株式会社（略称：NNPL、社長：クラウスアイラセン、本社：東京都千代田区）の親会社であり、糖尿病領域における世界のリーディングカンパニーです。ノボノルディスク社は糖尿病治療用インスリンの製造、販売の世界的リーダーであり、インスリン製剤の製造・販売はもちろんのこと、最新のインスリン投与システム製品等、世界でも最も幅広い糖尿病用製品群をもっています。また、血友病、成長障害、ホルモン補充療法などの分野でも主導的な役割を果たしており、患者さん・医療従事者・社会に大きな影響を与える医薬品やサービスの製造・販売を行っています。同社のB株は、コペンハーゲン、ロンドンの各証券取引所に、またADR株は、NVOの銘柄でニューヨーク証券取引所に上場されています。

本資料は、ノボノルディスク社（本社：デンマーク）が発表した資料（英語）を和訳編集したものです。英語版と相違のある場合は英語版が優先します。オリジナル資料はwww.novonordisk.com （英文）にてご覧いただけます。

ノボラピッド®の妊婦への投与に関する安全性分類変更を米国FDAが承認－1型糖尿病合併妊婦を対象とした無作為比較試験の結果にもとづき、新たに薬剤胎児危険度分類をカテゴリーBへ引き上げ－

ノボラピッド^®の妊婦への投与に関する安全性分類変更を米国FDAが承認
－1型糖尿病合併妊婦を対象とした無作為比較試験の結果にもとづき、
新たに薬剤胎児危険度分類をカテゴリーBへ引き上げ－