インスリン デテミル（Levemir^®）の有効性と安全性、
および体重増加を引き起こさないという研究結果が米国糖尿病協会で発表¹
～10,000人以上の糖尿病患者さんを対象とした
　　大規模調査による新データ～

2006年6月30日
PRESS-06-13
^{（デンマーク現地時間：2006年6月13日発表）}

ノボ ノルディスク社（略称：NNA/S、社長：ラース レビアン ソレンセン/ Lars Rebien Sorensen、本社：デンマーク）は、6月13日、ワシントンDCで行われた米国糖尿病協会（ADA）の年次総会において、インスリン デテミルが体重増加を引き起こすことなく糖尿病の患者さんの血糖コントロールを改善し、低血糖のリスクを低減させることを示す、新しいデータが発表されたことをお知らせします¹。　ノボ ノルディスク社は、ノルディスク ファーマ株式会社（略称：NNPL、社長：クラウス アイラセン、本社：東京都千代田区）の親会社であり、糖尿病領域における世界のリーディングカンパニーです。
今回のデータで明らかになったインスリン デテミルの総合的な利点を持つ他のインスリン製剤は現在他にはありません² 。

この結果は、世界19カ国から1型、2型糖尿病の若年および成人の患者さん30,000人以上が参加した大規模なオープンラベルの前向き非介入試験である「PREDICTIVE™」試験のうちドイツで行われたもので、患者さん10,276人のデータに基づくものです。この試験は12週間の観察試験で、日常の臨床診療でインスリン　デテミルを用いた場合の安全性と有効性について評価が行われました。

今回、インスリン デテミルの投与を3ヵ月間受けた患者さんでは次のような有用性が得られることが明らかになりました。

• 血糖コントロールの改善
• 低血糖の頻度の低減
• 全体として体重増加が生じず、2型糖尿病の患者さんでは体重が減少¹
  

また、試験期間中にインスリン デテミルと経口抗糖尿病薬（OAD）の投与を受けた患者さんのうち、84％が1日1回のインスリン デテミルの投与により有効な血糖管理が得られました。これらの患者さんは2型糖尿病で試験参加前にはインスリン治療を受けたことがありません。

さらに、これらの有用な作用はインスリン デテミルに切り替える前に患者さんが受けていた基礎インスリン療法の種類にかかわらず見られ、またインスリン療法の経験がない患者さんでも認められました^3～6 。

ADAで発表された他の新データからも、インスリン デテミルの1日1回投与の有用性が確認されています⁷。 このデータは、2型糖尿病の患者さんを対象とした、インスリン デテミル^®とインスリングラルギンとの初の直接比較試験で得られたもので、作用動態、作用時間および用量反応関係について2つのインスリンアナログ製剤には大きな差はないというものでした。

PREDICTIVE™試験のドイツ部門を担当したハンス-ヨアヒム リュデケ博士は次のように述べています。「2025年までに糖尿病患者は3億3,300万人を超えると予測されているなか、本試験は臨床診療におけるインスリン デテミルの有効性を立証しただけではなく、糖尿病の治療パターンと血糖コントロールに関する有用な情報を提供するものとなります。この結果から、蔓延が懸念されるこの疾患の管理をさらに改善するための有益な情報が得られるでしょう。」

英国バーミンガム大学病院のマルコム ナトラス博士は次のように述べています。「体重増加は、糖尿病のコントロールにおいて身体的にだけでなく、心理社会的にも患者さんに深刻な影響を及ぼすおそれがあります。この試験は体重増加を引き起こすことなく糖尿病をうまく管理するために臨床診療でインスリン デテミルがどのように用いられているか、その実態を明らかにするものであり、医療従事者にとっても患者さんにとっても非常に明るい見通しとなるものです。」

糖尿病の患者さんにとって体重増加の予防の重要性について
体重増加はインスリン療法で多く見られる問題であり、2型糖尿病の患者さんでは強化インスリン療法を開始してから6ヵ月間で体重が9kgも増加することがあり⁸、１型糖尿病の患者さんでも相当の体重増加が見られることがあります⁹。糖尿病の患者さんの体重が増加すると、次のような重大な影響が生じます¹⁰ 。

• 以下のような要因による心血管疾患のリスクの増大
  ・インスリンの作用に対する抵抗性が増大するため、インスリンの増量が必要になることがあります。
  ・血糖値のコントロールが次第に難しくなり、同様にインスリン増量の必要性につながることがあります。
• 患者さんが体重増加を恐れてインスリン治療の開始を望まなくなることが考えられます。
  

PREDICTIVE™試験について
PREDICTIVE™という名称は、Predictable Results and Experience in Diabetes through Intensification and Control to Target: an International Variability Evaluation（糖尿病の予測可能な結果と経験および目標値を目指したコントロール：国際的な変動性評価）を略したものです。この試験は大規模なオープンラベルの前向き非介入試験で、世界19ヵ国から30,000人を超える1型・2型糖尿病の患者さんが参加しました。この12週間の観察試験では、通常の臨床診療でインスリン　デテミルを使用したときの安全性と有効性を評価しています。この試験は、これまでの臨床試験で認められたインスリン デテミルの有効性とリスクを確認するほか、治療パターンと血糖コントロールに関する重要な情報を収集するデザインとなっています。PREDICTIVE^TM試験 はこれまでで最大規模の糖尿病観察試験のひとつで、糖尿病治療の強化と患者さんの生活の質の改善に対するノボ ノルディスクの献身がここに表れています。

インスリン デテミルについて
インスリン デテミルは身体に必要な基礎インスリンを補う持続型インスリンアナログです。インスリン デテミルの時間・作用曲線は変動が小さいため、NPHインスリンに比べ作用の予測が容易です³。 作用時間は用量によりますが最大24時間です¹¹。他のインスリン製剤とは異なり、インスリン デテミルによる強化治療では望ましくない体重増加は生じません² 。

References:

1. Luddeke HJ, Hansen JB, Nauck M. PREDICTIVE™: A global, prospective, observational study to evaluate insulin detemir treatment in type 1 and type 2 diabetes: German cohort data. American Diabetes Association: 66th Annual Scienti?c Sessions, 2006, Washington, US. Poster 511-P.
2. Haak T, Tiengo A, Waldhausel W et al. Lower within-subject variability of fasting blood glucose and reduced weight gain with insulin detemir compared to NPH insulin in patients with Type 2 diabetes. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2005 Jan;7(1):56-64.
3. Maxeiner S, Hansen JB, Nauck M. Switching from a human insulin basal-bolus regimen to insulin analog basal-bolus therapy with insulin detemir/insulin aspart improves glycemic control and reduces hypoglycemic episodes in patients with type 1 diabetes: results from German subgroup of the PREDICTIVE™ study. American Diabetes Association: 66th Annual Scienti?c Sessions, 2006, Washington, US. Poster 534-P.
4. Ruhnau KJ, Hansen JB, Dornhorst A. Switching from basal-bolus therapy with NPH insulin to basal-bolus therapy with the analog insulin detemir improves glycaemic control and reduces hypoglycemic episodes without weight gain in type 1 and type 2 diabetes patients: results from German subgroup of the PREDICTIVE™ study. American Diabetes Association: 66th Annual Scienti?c Sessions, 2006, Washington, US. Poster 559-P.
5. Dornhorst A, Merilainen M, Ratzmann KP. Insulin detemir with or without OAD improves glycemic control and reduces hypoglycemic episodes, without weight gain, in type 2 diabetes patients previously treated with NPH or glargine: results from a German subgroup of PREDICTIVE™. American Diabetes Association: 66th Annual Scienti?c Sessions, 2006, Washington, US. Poster 614-P.
6. Dornhorst A, Merilainen M, Ratzmann KP. Initiating insulin detemir improves glycemic control without weight gain in OAD-treated insulin-naive patients with type 2 diabetes: results from a German subgroup of the PREDICTIVE^TM study. American Diabetes Association: 66th Annual Scienti?c Sessions, 2006, Washington, US. Poster 462-P.
7. Klein O, Lynge J, Endahl, Damholt B, Nosek L and Klein T. Insulin Detemir and Insulin Glargine: Similar Time-action Profiles in Subjects with Type 2 Diabetes Poster presentation; American Diabetes Association Congress; 12th June 2006. Oral Presentation 325-OR
8. Henry RR, Gumbiner B, Ditzler T, Wallace P, Lyon R, Glauber HS. Intensive conventional insulin therapy for type II diabetes. Metabolic effects during a 6-month outpatient trial. Diabetes Care 1993;16(1):21?31.
9. The DCCT Research Group. Weight gain associated with intensive therapy in the Diabetes Control and Complications Trial. Diabetes Care, 11:567-573.
10. Dr Nishan Wijenaike. Insulin Treatment and Weight Gain. The West Suffolk Diabetes Service; November 2004: (http://www.diabetesuffolk.com/LivingWithDiabetes/Insulin%20treatment%20and%20weight%20gain.htm)
11. Levemir^® Summary of Product Characteristics.

この件についてのお問い合わせは、ノボ ノルディスク ファーマ株式会社 　広報部まで
ノボ ノルディスク社につきましては、 www.novonordisk.com(英文)にてご覧いただけます。